www.infectology.ru
Новое:  Анизакидоз Актуально: Клещевые инфекции ISSN 1609-9877
  Главная/Новости
Поиск по сайту Поиск на сайте  
Вопросы:: Вы можете задать свой вопрос специалистам в области инфекцинных болезней и паразитологии.
Для всех:
Инфектология для всех
Новые книги
Советы путешественнику
Календарь прививок
Глистные инвазии человека New!
Мифы и легенды
Реестр специалистов
Последние новости: RSS 2.0

22.10.16 В США началась эпидемия венерических инфекций

22.10.16 В Москве количество ВИЧ-инфицированных выросло вдвое

24.10.15 В ВОЗ собираются провести пробные испытания первой вакцины от малярии на детях

28.04.14 Массовая вспышка дизентерии в Новоуткинске.

21.04.14 Обновлены требования по профилактике инфекционных и паразитарных болезней в России

Обучение:
Реклама:
Мультимедиа:
CD "Руководство и атлас по инфекционным и паразитарным болезням человека", 2008 год New!
Найди себе доктора!
Для студентов:
Симптомы и синдромы
Справочники и пособия
Вопросы и ответы
Для специалистов:
Компетентное мнение
Руководящие документы
Справочники и пособия
Статьи и обзоры
Авторефераты
Реестр специалистов
Визитные карточки
Синдромы и симптомы
Микроскоп от А до Я
Новые книги
Конференции
Общества
О "Вестнике..."
Сайты:

Это самый популярный и востребованный сайт эффективного лечения и профилактики Гепатита-С.
Блохин СН - сайт пластического хирурга. Сергей Левин - пластический хирург
spbpulse.ru
Шаговая доступность. Качественная стоматология по доступным ценам
medvedent.ru
вишиванки купити
etnosvit.com.ua

Оглавление Этиопатогенетическая терапия репликативных
форм вирусных гепатитов В и С

Глава 2. Противовирусные препараты

Классификация и характеристика противовирусных препаратов.

Использование противовирусных соединений для химиотерапии и химиопрофилактики вирусных болезней представляет собой относительно новый раздел в учении об инфекционных болезнях. Как известно, для репликации и получения потомства вирус использует метаболический аппарат клетки-хозяина. Определённые стадии процесса репликации, являющиеся уникальными для каждого вируса, можно использовать как специфические мишени для химиотерапии.

При этом противовирусные соединения должны обладать высокой степенью избирательности, что обусловлено биологическими свойствами вирусов, и с высокой степенью различать клеточные и вирусспецифические функции. Препараты должны быть минимально токсичны для незараженных клеток организма (14).

Для получения оптимального результата вирусы должны обладать высокой чувствительностью к используемым препаратам.

Перед началом лечения необходимо иметь информацию о факмакокинетике противовирусных препаратов.

При использовании или изучении эффективности противовирусных препаратов необходимо учитывать состояние защитных механизмов макроорганизма и их взаимодействие с противовирусными соединениями.

При лечении вирусных гепатитов противовирусные препараты должны действовать в нескольких направлениях, предупреждая инфицирование новых клеток организма, блокируя репликацию вируса. Лечение хронических вирусных гепатитов, учитывая широкую распространённость и прогрессирующее течение многих форм этой группы заболеваний, является одной из ключевых проблем современной гепатологии. Применение этиотропной терапии позволило не только остановить прогрессирование заболевания у значительного числа больных, но и в ряде случаев добиться полного излечивания (1).

Основным показанием к применению противовирусных химиопрепаратов на любой стадии заболевания является активная репликация вируса, маркерами которой являются при ВГВ-ДНК, HBeAg, HBcorAbIgM, при ВГС-РНК.

Все противовирусные химиопрепараты, применяемые для лечения вирусных гепатитов, относятся к 3 основным группам:

I. Ингибиторы обратной транскриптазы.

Эти лекарственные вещества, проникая в инфицированную клетку, блокируют синтез ДНК или РНК, замещая натуральные нуклеозиды во время синтеза. Препараты этой группы разделяются на 3 подгруппы: аналоги нуклеозидов, аналоги нуклеотидов и ненуклеозидные аналоги. При лечении больных ВГ преимущественно используют препараты 1 подгруппы.

1. Аналоги нуклеозидов

    • Азидотимидин, (Zidovudine, Retrovir), тимозид
    • Ламивудин (Epivir, 3TC)
    • Ацикловир (Zovirax),Virolex, ациклогуанозин,
    • Фамцикловир, Famvir, Vectavir, Penciclovir
    • Ганцикловир, Cymevene, Cytovene
    • Лобукавир, Cygalovir
    • Валацикловир, Valtrex
    • Fiacitabine, FIAC
    • Fialuridine, FIAU
    • Vidarabine, Vira A, Ara-A
    • Ribavirin, Virazid, Virazole
    • Sorivudine, Usevir
    • Didanosine ( Videx), ddI
    • Zacitabine (Dideoxycytidine, HIVID, ddC)

Как показали исследования, при ГВ из применяемых препаратов группы аналогов нуклеозидов, наибольшей эффективностью обладают ламивудин, азидотимидин, фамцикловир (4. 7, 15, 17, 19, 20), при ГС -рибовирин, азидотимидин (2, 4, 12, 17).

2. Аналоги нуклеотидов

    • Adefovir dipivoxil

3. Ненуклеозидные аналоги

    • Ловирид (Alpha-Ara Derivatives) Nevirapine

II. Ингибиторы протеазы

Лекарства этой группы, проникнув в пораженную клетку, блокируют активность вирусного фермента - протеазы, которая используется на стадии воспроизводства вирионов, тем самым, предупреждая образование новых вирусных частиц. Протеаза вируса отличается от протеаз клеток человека, поэтому ингибиторы протеаз действуют избирательно.

Положительным свойством ингибиторов протеазы является то, что для активизации, в отличие от ингибиторов обратной транскриптазы, не требуется клеточный метаболизм, и. следовательно, они остаются эффективны и в хронически инфицированных клетках.

    • Indinavir (Crixivan)
    • Saquinavir (Invirase)
    • Ritonavir ( Norvir )
    • Nelfinavir ( Viracept)
    • VX-478

III. Аналоги пирофосфата

В клетках под воздействием ферментов фосфорилируются до активной формы. Оказывают ингибирующее действие на вирусспецифические ферменты, тем самым, блокируя синтез вирусной ДНК и нарушая реликацию вируса.

    • Foscamet, Foscavir

Азидотимидин

Нуклеозидный аналог тимидина.

СИНОНИМЫ: ретровир, зидовудин, тимозид

Фирмы-производители:

Ретровир, зидовудин - Glaxo Wellcome (Англия) Тимозид - Акрихин (Россия)

Формы выпуска: Капсулы по 100 мг, 250 мг Сироп 200 мл во фл.

Раствор д/инф. (1 мл - 0,02 г активного вещества) в ампулах

Механизм действия состоит в ингибировании репликации ДНК И РНК вирусов

Показания: ВГВ, ВГС

Дозировка и способ применения:

Рекомендуемая для взрослых доза при ГВ составляет 600-800 мг в сутки, при ГС -1200 мг в сутки при 3-4-х кратном приёме внутрь. Дозировка для детей 0,15-0,18 г/м2 площади поверхности тела в сутки.

Рекомендуемые курсы лечения:

при остром гепатите 2-3 недели;

при прогредиентном течении 4-6 недель,

при хроническом течении от 2-3 мес. до 1 года с перерывами в 2-3 недели после каждого 2-х недельного курса.

При лечении азидотимидином рекомендуется исследование показателей крови 1 раз в 2 недели.

Противопоказания: гиперчувствительность к азидотимидину, нейтропения, анемия.

Побочные эффекты: подавление функции костного мозга и развитие анемии, нейтропении. лейкопении, диспептические явления, гриппоподобный синдром.

Ламивудин

Аналог дидеоксинуклеозида

(-1-бетта-1-2,3-дидеокси-3-тиацитидин

Синонимы: эпивир, 3ТС

Фирма-производитель: Glaxo Wellcome (Англия)

Формы выпуска:

Таблетки по 150 мг

Сироп содержащий 10 мг ламивудина в 1 мл

Показания: ВГВ

Дозировка и способ применения:

Рекомендуемая доза для взрослых и подростков в возрасте 12-16 лет, массой равной или более 50 кг составляет 150 мг 2 раза в сутки внутрь, при массе тела менее 50 кг, разовая доза должна составлять 2 мг/кг массы тела 2 раза в сутки.

Рекомендуемая разовая доза для детей в возрасте от 3 мес. до 12 лет составляет 4 мг/кг массы тела 2 раза в сутки (максимальная доза 150 мг 2 раза в сутки).

При нарушении функции почек рекомендуется уменьшение дозы ламивудина в соответствии с клиренсом креатинина.

Рекомендуемые курсы лечения:

при прогредиентном течении: от 4-6 недель до 3-х мес. при хроническом течении: от 2-3 мес. до 12 мес.

Противопоказания: гиперчувствительность к препарату.

Побочные эффекты: ламивудин является хорошо переносимым препаратом. Наиболее часто встречается гастроинтестинальная дисфункция. У отдельных больных возможны периферическая нейропатия, артралгии, миалгии, кожная сыпь. нейтропения и анемия. Препарат хорошо переносится детьми.

Зовиракс (Ацикловир)

Нуклеозидный аналог гуанина

9-(2-гидроксиэтоксиметил)гуанин

Синонимы: ациклогуанозин, виролекс, цикловир

Фирма производитель: Зовиракс, - GlaxoWellcome (Англия), Виролекс- KRKA Словения Ацикловир - “Акрихин” (Россия)

Формы выпуска: Таблетки по 200, 400 и 800 мг Суспензия во фл. 5 мл (200 и 400 мг) Стерильный порошок во фл. 250 мг

Показания: ВГВ

Дозировка и способ применения:

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 2-4 г в сутки внутрь по 400- 800 мг 5 раз в сутки через каждые 4 часа, исключая ночную дозу. Парентерально вводится в/в капельно в течение 1 часа в дозе 10-30 мг/кг каждые 8 часов.

Дозировка для детей в возрасте старше 2-х лет в таблетках та же, что и для взрослых, до 2-х лет - половина дозы для взрослых. Парентерально в возрасте от 3 мес. до 2-х лет - 250-500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов.

Больным с нарушенной функцией почек требуется снижение дозы препарата.

Рекомендуемый курс лечения: 2-5 недель исходя из формы течения:

- при прогредиентном течении 2-3 недели;

- при хроническом течении 4-5 недель.

Больным пожилого возраста при лечении рекомендуется адекватная гидратация.

Противопоказания: гиперчувствительность к ацикловиру. Применение во время беременности не рекомендуется.

Побочные эффекты: Препараты имеют малую токсичность. У немногих больных возможны сыпь, диспептические расстройства, обратимые неврологические реакции: головокружение, головная боль, сонливость.

Фамвир (Фамцикловир)

Нуклеозидный аналог гуанина

Диацетил-6-деокси-9-(4-гидрокси-3-гидроксиметил-бут-1 -у1) гуанин

Фирма производитель:

SmithKline Beecham Pharmaceuticals

Формы выпуска: Таблетки по 250 мг

Показания: ВГВ

Дозировка и способ применения:

Рекомендуемая доза 1,5 мг/сутки по 500 мг 3 раза в день. Рекомендуется уменьшение дозы у больных с нарушениями функции почек. У больных пожилого возраста дозировка не меняется, если не нарушена функция почек.

Рекомендуемый курс лечения: 3-5 недель в зависимости от формы течения.

Противопоказания: гиперчувствительность к фамцикловиру.

Применение препарата во время беременности и лактации не рекомендуется, т.к. не установлена безопасность его применения у человека.

Применение препарата для лечения детей не рекомендуется т.к. в настоящее время не имеется достаточно данных в отношении его безопасности и эффективности.

Побочные эффекты: Обычно больные хорошо переносят фамцикловир.

Возможны незначительная головная боль и тошнота.

Цимевен (Ганцикловир)

Нуклеозидный аналог гуанина

9-(1,3-дегидрокси-2-пропоксиметил) гуанин

Фирма производитель: Ф. Хоффман-Ла Рош Лтд. (Швейцария)

Формы выпуска:

Стерильный порошок во фл. 10 мл (500 мг) Капсулы по 250 мг

Показания: ВГВ.

Дозировка и способ применения:

В/в 10 мг/кг/сутки ( 2 раза в сутки по 5 мг/кг массы тела с постоянной скоростью в течение часа через 12 часов).

Курс 2-3 недели.

Перорально 3 г в сутки (3 раза в сутки по 1 г, либо 6 раз по 500 мг во время еды). Курс 2-3 недели.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к ганцикловиру или ацикловиру, беременность, нейтропения менее 500 в 1 мкл.

Меры предосторожности:

Препарат обладает канцерогенным действием и токсическим воздействием на репродуктивную функцию.

Не рекомендуется назначать препарат во время беременности и лактации, а также детям до 12 лет.

Следует с осторожностью применять препарат у больных с уже имеющимися в анамнезе цитопениями на другие лекарственные препараты , а также в прошлом подвергавшихся облучению или получавших препараты с миелосупрессивным действием. Рекомендуется контроль лейкоцитов. С осторожностью следует назначать препарат больным с нарушениями функции почек. Рекомендуется адекватная гидратация.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми являются: лейкопения, нейтропения. тромбоцитопения, анемия, диарея, боли в животе, диспептические явления, астения, кожная сыпь, головная боль, зуд, повышение температуры, изменение функциональных печеночных проб, парестезии, бессонница, сухость во рту.

К более редким относятся реакции общего характера (целлюлит, боли в грудной клетке, озноб), со стороны пищеварительного тракта (язвы в полости рта, дисфагия, запор, эзофагит, гастрит и др.), панцитопения, спленомегалия, со стороны органов дыхания (одышка, кашель), со стороны центральной нервной системы (сонливость, головокружение, эйфория, нейропатия, судороги и др.),- со стороны сердечно-сосудистой системы (тромбофлебит глубоких вен. артериальная гипогипертензия, аритмии), нарушения зрения, глухота и др.

Лекарственное взаимодействие:

Не рекомендуется одновременное применение зидовудина, диданозина, имипенема, а также дапсона, пентамидина, винкристина, винбластина, амфотерицина В, котримоксазола.

Видарабин

Ингибитор вирусной ДНК полимеразы

9-бетта-D-арабинофуранозиладенин моногидрат

Синонимы: Ара-А, Вира-А, аденинарабинозид

Фирма производитель: Parke - Davis

Формы выпуска:

Ампулы по 40 мг

Показания: ВГВ

Дозировка и способ применения:

В/в 7,5-15 мг/кг массы тела в сутки в больших объемах жидкости от 1,5 до 2,5 л.

Курс 3-4 недели.

Противопоказания: гиперчувствительность к препарату.

Побочные эффекты:

Наиболее часто диспептические явления (тошнота, рвота, понос), снижение массы тела, нейромиопатии. Возможны анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Рибавирин

1-бетта-D-рибофуранозил-1,2.4-триазол-3-карбоксамид

Синонимы: виразол, виразид, рибамидил

Фирма производитель: ICN Pharmaceuticals (США)

Формы выпуска: Капсулы по 100 мг

Показания: ВГВ, ВГС

Дозировка и способ применения:

Для взрослых

- при ВГВ 600-800 мг/сутки,

- при ВГС до 1200 мг/сутки 3-4 кратный приём внутрь Курс лечения 2-5 недель;

- при остром течении 2-3 недели,

- при прогредиентном 4-5 недель

Противопоказания: гиперчувствительность к препарату, беременность.

Побочные эффекты: Проходящая нормохромная анемия, которая зависит от дозы препарата.

Криксиван

(Индинавира сульфат)

Фирма производитель: Merk and Company, Inc, (США)

Формы выпуска:

Капсулы по 200 и 400 мг

Показания: хронические ВГВ, ВГС

Дозировка и способ применения: Для взрослых 400-600 мг каждые 8 часов. Для оптимальной адсорбции необходимо принимать препарат за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи, запивая водой или другими жидкостями в объёме не менее 200 мл. Для обеспечения адекватной гидратации рекомендуется в течение 24 часов выпивать не менее 1,5 литров жидкости во избежание развития нефролитиаза. Не рекомендуется увеличивать дозу более 1,8 г/сутки у пациентов с печёночной недостаточностью на фоне цирроза. При развитии симптомов нефролитиаза возможно уменьшение дозы. Безопасность и эффективность применения у детей не установлена. При беременности и лактации: адекватных и хорошо контролируемых исследований беременных женщин не проводилось, поэтому использование препарата возможно лишь при условии, что его потенциально благоприятное действие оправдывает риск' для плода. Отсутствует информация о выделении препарата с женским молоком, поэтому при его приёме необходимо прервать кормление грудью.

Противопоказания: клинически значимая гиперчувствительность к любому из компанентов препарата.

Побочные эффекты:

Симптомы нефролитиаза, включающие боль в боку с или без гематурии (включая микрогематурию), асимптоматическое повышение уровня билирубина в крови за счёт непрямого. У немногих больных возможны: боли в животе, диарея, изжога, сухость кожи, головная боль, тошнота, зуд, сыпь, извращение вкуса, метеоризм, головокружение, нарушение сна, астения/утомляемость. Редкое повышение уровня непрямого билирубина сопровождается повышением АлАТ, АсАТ или щелочной фосфатазы.

Лекарственное взаимодействие: Не следует назначать одновременный приём антигистаминных препаратов - терфенадина (Seldane), астемизола (Hismanal); антацида - цизаприда (Propulsid) и седативных препаратов -триазолама (Halcion), мидазолама (Versed); рифампина. При одновременном приёме рифабутина рекомендуется снизить его стандартную дозу в два раза. При одновременном приёме кетоконазола не рекомендуется превышать дозу криксивана более 600 мг каждые 8 часов.

Фоскарнет

Тринатриум фосфоноформат гексагидрат

Синонимы: фоскавир, фосфоноформовая кислота, ФФК

Фирма производитель: Astra Pharmaceuticals

Формы выпуска:

Лиофилизированный порошок во фл. по 200 и 500 мг

Показания: ВГВ

Дозировка и способ применения:

Для взрослых в/в 3 раза в день по 60 мг/кг массы тела с возможным переходом на поддерживающую дозу 90-120 мг/кг ежедневно.

Курс лечения 2-3- недели.

Противопоказания: Беременность, болезни почек.

Побочные эффекты: Нефротоксичность, обратимая после отмены препарата.

Литература


© Коллектив авторов, 1998-2013, Почтовый адрес: 195009, Санкт-Петербург, а/я 16


 

Высококачественный доступ в Интернет предоставлен ГНУ "Вузтелекомцентр" и его структурным подразделением UniTel.

  ВНИМАНИЕ:  Информация, представленная на данном сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения, и не может служить заменой очной консультации врача!